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異常子宮出血是青春期、育齡期及更年期婦女常見的疾病，是婦科臨床多見病、常見病，嚴重威脅著婦女的身心健康。臨床表現(xiàn)為不規(guī)律的月經(jīng)，主要為周期、經(jīng)期、頻率、經(jīng)量的異常。
榆梔止血顆粒源自于安徽徐氏婦科徐志華教授的臨床驗方，已在院內(nèi)制劑使用60余年，其功效是清熱、涼血、止血，主治排卵性功能失調(diào)性子宮出血（排卵障礙性異常子宮出血）。臨床療效確切，患者反饋良好。
2020年10月23日，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的榆梔止血顆粒治療排卵障礙性異常子宮出血的作用機制研究完成，文章發(fā)表在Chinese Medicine雜志上。
研究目的
通過網(wǎng)絡(luò)藥理學研究榆梔止血顆粒（下同YZG）對排卵障礙性異常子宮出血的作用機制，主要通過合成的藥物成分-潛在靶點-作用通路網(wǎng)絡(luò)模擬YZG對排卵障礙性異常子宮出血的作用機制。
研究方法
通過分別構(gòu)建YZG和排卵障礙性異常子宮出血的靶點，合并關(guān)鍵靶點進行有效分析。具體步驟如下：
1.尋找化合物靶點：通過傳統(tǒng)中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）篩選YZG中的活性化合物；通過TCMSP和“相互作用化學藥品搜索工具”（STITCH）數(shù)據(jù)庫收集了YZG的預測靶點。
2.尋找相關(guān)疾病靶點：通過治療目標數(shù)據(jù)庫（TTD）和藥物基因組學知識庫（PharmGKB）數(shù)據(jù)庫用于鑒別排卵障礙性異常子宮出血的治療靶點。
3.構(gòu)建兩個PPI網(wǎng)絡(luò)：疾病靶點的PPI網(wǎng)絡(luò)(STRING 數(shù)據(jù)庫)；化合物靶點網(wǎng)絡(luò)和疾病靶點PPI網(wǎng)絡(luò)的交集靶點PPI網(wǎng)絡(luò)。
研究結(jié)果
該研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法，主要包括靶點預測，網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，功能富集分析和分子對接，系統(tǒng)地研究了YZG治療排卵障礙性異常子宮出血的機制，具體結(jié)果如下：
1.YZG治療排卵障礙性異常子宮出血的預測靶點主要涉及PTGS1，PTGS2，ALOX5，CASP3，LTA4H，F(xiàn)7和F10。
2.功能富集分析表明，YZG對排卵障礙性異常子宮出血的治療作用是由幾種生物途徑的協(xié)同調(diào)節(jié)完成的，這些途徑包括凋亡花生四烯酸（AA）代謝，血清素突觸，補體和凝血級聯(lián)通路以及C凝集素受體介導的信號通路。
3.分子對接模擬顯示七個預測靶點與相應(yīng)化合物具有良好的結(jié)合親和力。如下圖：
討論 榆梔止血顆粒治療排卵障礙性異常子宮出血的機制可能涉及三個方面。首先，由有效成分調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜血管的收縮，促進血小板聚集，誘導血管生成，因此YZG能夠促進止血。其次，YZG中的有效成分發(fā)揮雌激素和孕激素樣作用，并通過作用于下丘腦-垂體-卵巢軸來調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和月經(jīng)量。第三，它可能通過促進子宮內(nèi)膜的凋亡并使其定期脫落而獲得正常的月經(jīng)出血。榆梔止血顆粒在臨床上治療排卵障礙性異常子宮出血療效確切，治療作用機制還需進一步研究驗證。
